Действие игры развернется в Японии 1555 года — до событий первой части. Главным героем Nioh 2 станет полукровка: потомок человека и демона-ёкай, который сам является охотником на демонов ёкай, которые терроризируют Японию. Не выдать свою демоническую сущность ему помогают Камни Духа, которые он нашел у странствующего торговца Токитиро.
Понимая опасность ситуации, а также свои сверхъестественные возможности, протагонист присоединяется к японскому полководцу Оде Нобунаге, чтобы вместе освободить свою Родину от злых духов.
Nioh 2 выйдет 13 марта 2020 года на PS4.